La granulomatose septique chronique (chronic granulomatous disease en anglais, d’où dérive l’acronyme CGD utilisé le plus fréquemment) est un déficit immunitaire héréditaire, touchant les phagocytes (polynucléaires neutrophiles et monocytes/macrophages, qui sont les globules blancs impliqués dans la phagocytose de certains microbes, notamment des bactéries et des champignons). Plusieurs anomalies génétiques identifiées peuvent expliquer la CGD (la forme la plus fréquente est liée au chromosome X et touche principalement les garçons, les autres formes sont dites autosomiques récessives et se manifestent chez les individus qui héritent de 2 gènes mutés). Elles entraînent toutes un défaut de fonctionnement d’une enzyme appelée NADPH oxydase qui est responsable de la production de radicaux oxygénés (dont l’eau oxygénés) qui sont dotés de puissantes capacités microbicides. Les cellules des patients sont donc déficientes dans la capacité à « digérer » certains microbes : bactéries communes comme le staphylocoque doré, ou certaines bactéries intestinales comme les salmonelloses, les serratia, des bactéries moins communes comme les burkholderia, les actinomycètes, nocardia, et également des champignons filamenteux (« moisissures ») comme l’aspergillus. Les manifestations cliniques débutent généralement dans l’enfance, parfois très tôt, par des infections parfois sévères : pneumopathies, abcès hépatiques ou ganglionnaires, infections osseuses. Dans certains cas, les infections débutent plus tard, et le diagnostic peut être porté chez l’adulte (généralement jeune). Outre les infections, de nombreux patients atteints de CGD vont développer des manifestations inflammatoires qui peuvent toucher différents organes, notamment l’intestin, les poumons ou la peau, et se manifestant par l’accumulation dans les tissus de globules blancs formant des granulomes (structure identifiable sur des biopsies). La prise en charge de la CGD repose sur la prévention des infections (un antibiotique, le Bactrim ou cotrimoxazole, et un antifongique, le Sporanox ou itraconazole), et bien sûr le traitement curatif des épisodes infectieux. Le traitement des manifestations inflammatoires granulomateuses peut nécessiter, paradoxalement, des immunosuppresseurs. Le seul traitement curatif repose sur la greffe de cellules souches hématopoïétiques (« greffe de moelle »). Il existe aussi des essais de thérapie génique. La prise en charge doit être faite dans un centre habitué à prendre en charge ces pathologies très rares et dont le traitement est complexe et évolutif.